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近日，我校彩票平台 潘巍巍教授团队在国际知名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》（自然指数期刊）上发表题为“Nucleolar protein DCAF13 promotes non-small cell lung cancer cell proliferation via facilitating rDNA transcription and ribosome biogenesis”的研究论文。嘉兴大学为第一署名单位，论文第一作者为我校青年教师王晓敏博士，通讯作者为潘巍巍教授，上海东方肝胆外科医院程树群教授和王晓敏博士，嘉兴市第一医院等为共同通讯单位。《Journal of Biological Chemistry》是由美国生物化学和分子生物学学会(ASBMB)主办的老牌权威期刊,创刊于1905年,是生物化学和分子生物学领域最具影响力的期刊之一‌。

肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌80%以上。核糖体是合成蛋白质的重要细胞器。肿瘤中常发生核糖体生物合成增加来维持高效的蛋白质合成效率以维持其生长。rDNA转录成pre-45S rRNA是核糖体生物合成的限速步骤。研究发现NSCLC中rDNA转录水平升高。然而NSCLC如何上调rDNA转录不清楚。

本研究发现核仁蛋白DCAF13与非小细胞肺癌rDNA转录产物pre-45S rRNA的表达水平呈正相关。染色质免疫共沉淀表明DCAF13与rDNA启动子区域结合。定量PCR、多聚核糖体谱分析及puromycin掺入实验表明敲低DCAF13显著降低rDNA转录、核糖体生物合成及蛋白质合成的水平。这些说明DCAF13调控rDNA转录。进一步的机制研究表明，DCAF13直接与RNA聚合酶I转录起始前复合物组分TAF1A相互作用，促进转录起始前复合物的形成。生信分析及生物学功能研究表明DCAF13在非小细胞肺癌中高表达，其高表达与患者的总生存率呈负相关。DCAF13敲除抑制非小细胞肺癌细胞增殖、集落形成和迁移。这些提示DCAF13是NSCLC预后不良的指标。此外，RNA聚合酶I特异性抑制剂CX-5461及BMH-21均可降低DCAF13的表达。本研究揭示了DCAF13上调rDNA转录以满足NSCLC恶性增殖的需求，为筛选非小细胞肺癌特异性的分子靶标提供理论依据，为干扰核糖体生物合成治疗肿瘤提供新思路。

文章链接：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925825025086

该研究成果得到了国家自然基金项目（31871402, 31701260）、浙江省自然基金项目（LQ23C070001）的大力支持。